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    干细胞给自身免疫性疾病带来希望

    2021-12-102813点击

      如果说,将我们的身体比作一个国家,那么免疫系统便是保家卫国的“军队”。这支“军队”非常强大,帮助人体抵御各种外来“敌人”的入侵,但是,一旦国家发生内乱,军队“叛变”就会导致“国破家亡”。
      
      上述小故事,就是自身免疫性疾病发生的过程。当人体免疫系统被异常激活,原本的平衡被打破,人体自身的抗体把健康的细胞当作有害细胞攻击进而导致组织或器官受损。
      
      80多种常见自身免疫性疾病
      
      自身免疫性疾病(Autoimmune Disease)简称AID,影响了世界上5%~8%的人口,给患者造成了巨大痛苦。


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      自身免疫性疾病是一种免疫应答紊乱,机体免疫系统对自身抗原攻击,造成组织器官损伤和功能障碍的疾病。具有较高的致残率和致死率。
      
      许多常见疾病均为自身免疫性疾病,如:系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病、多发性肌炎/皮肌炎、硬皮病、自体免疫性肝炎等等,迄今为止人类已经发现了超过80种自身免疫性疾病。
      
      在近年的研究中间充质干细胞表现出良好的免疫调节和组织修复的作用。干细胞疗法通过调节体内免疫系统、缓解自身免疫性疾病的进程,甚至达到治愈目的。
      
      系统性红斑狼疮(SLE)
      
      常见症状:特异性皮损;疲乏无力、发热和体重下降等炎症性症状;全身多脏器症状与累及脏器相关。
      
      机制:自身抗体介导的免疫损伤等。
      
      间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的相关项目顺利通过国家科学技术奖初评且建议等级为二等奖,给难治性红斑狼疮病人带来了希望。通过输注异体骨髓来源的间充质干细胞(MSC)治疗SLE,II期临床试验的结果显示,治疗4年后患者的存活率为94%,50%患者的症状得到缓解。
      
      类风湿性关节炎(RA)
      
      常见症状:关节肿胀、早晨关节僵硬和压痛。
      
      机制:滑膜增生导致软骨和骨的侵入和损伤,多种免疫细胞及介导的炎症参与。
      
      对17例类风湿性关节炎患受试者进行干细胞移植,输注间充质干细胞后,随访4月~14月,受试者在睡眠、饮食、疲劳感、体力等方面有显著改善,晨僵小于1小时,疼痛肿胀的关节数减少,多关节疼痛、压痛、肿胀明显缓解,关节活动度增加,病情无反复。
      
      强直性脊柱炎(AS)
      
      常见症状:以侵犯脊柱且累及患者的骶髂关节以及周围关节组织的一种慢性进行性的炎症病变,以脊柱僵硬强直为特征,男性发病率明显高于女性,好发于男性青春发育期。
      
      机制:细胞因子与趋化因子介导炎症反应。
      
      干细胞移植治疗后患者明显好于治疗前;血沉较移植前有明显下降,免疫球蛋白G在干细胞移植治疗后较移植前有明显下降。干细胞移植对患者本身的伤害极小,是治疗强直性脊柱炎的理想选择。
      
      多发性硬化症(SSc)
      
      常见症状:视力丧失、麻木、刺痛、轻瘫和痉挛。
      
      机制:髓磷脂的破坏。
      
      通过研究显示,间充质干细胞分化而来的内皮细胞具有免疫负调控作用。 在Ssc样慢性移植物抗宿主中,通过对4例患者移植前后观察,发现,Th1细胞升高伴随Th2的降低。临床症状缓解且无不良反应。
      
      溃疡性结肠炎
      
      常见症状:腹痛、直肠疼痛、出血、排便困难、发烧、疲劳。
      
      机制:黏膜炎症反应。
      
      银屑病(俗称“牛皮癣”)
      
      常见症状:皮肤发红、增厚和鳞片等。
      
      机制:真皮和表皮中的角质形成细胞增殖异常,Th1/17/22等细胞及其分泌细胞因子参与炎症损伤。
      
      众所周知,大部分自身免疫性疾病属于难治性疾病,现有的治疗手段(主要使用激素治疗,毒副作用较大)对这些疾病只能控制病情进展或缓解症状,基本无法根治。
      
      但正是这块“难啃的硬骨头”,留给了干细胞大放异彩的机会。
      
      干细胞:合适的“调停者”
      
      当人体免疫系统发生“战乱”,干细胞无疑是最合适的“调停者”。干细胞是一群具有自我更新复制和多向分化潜能的原始细胞群体,在自身免疫性疾病领域具有广阔的应用前景,临床研究证实其在多种免疫疾病干预中安全有效。
      
      但干细胞疗法的作用机理尚不完全清楚,据现有研究证据表明,干细胞在自身免疫疾病中起重要作用,可能源于免疫调节和组织修复这两方面的特殊功能。


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    1、调控多种免疫细胞
      
      干细胞在不同炎症微环境作用下表现出免疫调节能力。当炎症因子浸润时,干细胞抑制T淋巴细胞功能、降低B细胞的活化增殖及抗体分泌、影响巨噬细胞极化、抑制树突状细胞的成熟、抑制NK细胞的增殖和毒性。


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      目前认为干细胞是通过细胞与细胞接触或分泌细胞因子抑制T淋巴细胞的增殖。将干细胞与培养体系分隔培养时,仍可发挥免疫抑制作用,初步判定干细胞的免疫抑制能力是通过可溶性因子介导的。
      
      2、分化再生与组织修复
      
      自身免疫性疾病具有多脏器、多系统损害的特点,干细胞可进行受损器官系统的组织修复,这主要得益于其强大的分化再生和分泌能力。


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      目前的系统疗法很少能治愈严重危及生命的自身免疫性疾病。间充质干细胞通过抑制免疫细胞活化、诱导免疫耐受,从而为自身免疫性疾病带来新的治疗方案,具有广阔的应用前景。
      
      研究表明,间充质干细胞治疗自身免疫系统疾病产生的安全问题是在可接受范围内的,相信在未来,干细胞治疗自身免疫系统疾病会有更大的突破。

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